Nový výzkum naznačuje, že Remdesivir je pravděpodobně vysoce účinný antivirový lék proti SARS-CoV-2 / COVID-19

Remdesivir bude pravděpodobně vysoce účinným antivirotikem SARS-CoV-2, podle nové studie týmu britských vědců. Zápis Příroda komunikace, vědci popisují podávání drogy pacientovi s COVID-19 a vzácná imunitní porucha a pozorování dramatického zlepšení jeho symptomů a vymizení viru.

Reakci na pandemii COVID-19 brzdí nedostatek účinných antivirotik proti SARS-CoV-2, koronaviru způsobujícímu onemocnění. Vědci doufali v drogu remdesivir, původně vyvinutou k léčbě hepatitidy C a poté testovanou proti ebole. Výsledky velkých klinických studií však nejsou konečné a začátkem října Světová zdravotnická organizace (WHO) oznámila, že lék významně nesnížil úmrtnost. Tato otázka je však složitější a klinický tým nyní použil jiný přístup ke stanovení účinku léku na COVID-19 u pečlivě sledovaného pacienta.

Dr. James Thaventhiran z oddělení MRC pro toxikologii na University of Cambridge uvedl: „Existují různé studie podporující nebo hodnotící účinnost remdesiviru, ale některé z těch, které byly provedeny během první vlny infekce, nemusí být optimální pro hodnocení jeho antivirových vlastností.

„Úmrtnost je výsledkem kombinace faktorů, které pravděpodobně zahrnují nekontrolovanou replikaci viru a co je nejdůležitější, odpověď imunitního systému. V klinické studii, která se zabývá pouze účinkem remdesiviru na úmrtnost, bude obtížné tyto dva faktory rozlišit. To omezuje naši schopnost položit jednoduchou otázku: jak dobrý je remdesivir jako antivirotikum? “

Abychom odpověděli na tuto otázku, tým vedený vědci z Cambridge University a Barts Health zkoumal případ 31letého člověka s XLA, což je vzácný genetický stav, který ovlivňuje schopnost těla produkovat protilátky a tak bojovat proti infekci.

Nemoc pacienta začala horečkou, kašlem, nevolností a zvracením a 19. den byl pozitivní na SARS-CoV-2. Jeho příznaky přetrvávaly a 30. den byl přijat do nemocnice, kde kvůli potížím s dýcháním dostal další kyslík.

Neobvykle jeho horečka a zápal plic trvaly déle než 30 dní, aniž by však způsobily vážné dýchací potíže nebo se rozšířily do dalších orgánů. Vědci tvrdí, že to mohlo být způsobeno jeho neschopností vytvářet protilátky – ačkoli protilátky bojují proti infekci, mohou také poškodit tělo a dokonce vést k vážným onemocněním.

Zpočátku byl pacient léčen hydroxychlorochin a azithromycin, který měl malý účinek, a léčba byla přerušena v den 34. Pacient poté zahájil desetidenní léčbu remdesivirem. Během 36 hodin se jeho teplota a dušnost zvýšily a nevolnost a zvracení přestaly. Zvýšená saturace kyslíkem mu umožnila odstranit nadbytečný kyslík.

Tato dramatická klinická odpověď je doprovázena progresivním poklesem hladin C-reaktivního proteinu (CRP), látky produkované v játrech v reakci na zánět. Současně lékaři zaznamenali zvýšení počtu jeho imunitních buněk známých jako lymfocyty a skenování hrudníku ukázalo, že jeho pneumonie byla odstraněna. Pacient byl propuštěn 43. den.

Týden po propuštění se k pacientovi vrátila horečka, dušnost a nevolnost. Byl přijat do nemocnice 54. den a dostal další kyslík. Znovu byl pozitivní na SARS-CoV-2, bylo zjištěno, že má zápal plic, zvýšila se mu hladina CRP a poklesl počet lymfocytů.

V den 61 pacient zahájil léčbu dalším desetidenním cyklem remdesiviru. Znovu se jeho příznaky rychle zlepšily, teplota poklesla a dostal kyslík navíc. Počty CRP a lymfocytů se vrátily k normálu. Po dalším ošetření rekonvalescentem plazma Ve dnech 69 a 70 byl propuštěn o tři dny později a již nemá žádné další příznaky.

Tým zjistil, že hladiny viru pacienta postupně klesaly během jeho první léčby remdesivirem, což odpovídá zlepšení jeho příznaků. Když byla ukončena první léčba, hladiny jeho viru se opět zvýšily, stejně jako jeho příznaky, ale účinek druhé léčby remdesivirem byl ještě rychlejší a úplnější. V 64. den již nebyl pozitivní na koronavirus.

Vědci tvrdí, že neschopnost pacienta očistit infekci bez antivirotik je způsobena nedostatkem protilátek. Existují však i jiné imunitní buňky, které pomáhají v boji proti infekci, včetně těch, které jsou známé jako CD8 + T buňky. Tým poznamenal, že pacient byl schopen vytvořit CD8 + T buňky, které reagovaly na „spike protein“ na povrchu viru – spike proteiny dodávají viru charakteristický profil koruny (odtud název koronavirus). Ačkoli to nebylo dostatečné pro spontánní vyčištění infekce, pravděpodobně to přispělo k odstranění viru během druhého cyklu remdesiviru.

Dr. Nicholas Matheson z Cambridgeského institutu pro terapeutickou imunologii a infekční nemoci (CITIID) na univerzitě v Cambridgi dodal: „Neobvyklý stav našeho pacienta nám poskytl vzácný pohled na účinnost remdesiviru při léčbě koronavirové infekce. Dramatická odpověď na lék – na opakovanou výzvu – naznačuje, že to může být vysoce účinná léčba, alespoň u některých pacientů. “

Tým dále má podezření, že remdesvir bude pravděpodobně nejvýhodnější, pokud bude podáván na počátku infekce, než bude virus schopen vyvolat potenciálně katastrofickou imunitní odpověď. Říkají, že průběh nemoci jejich pacienta také zdůrazňuje důležitou – ale často protichůdnou – roli, kterou protilátky hrají při ochraně před infekcí.

„Skutečnost, že náš pacient nebyl schopen s nemocí bojovat bez léčby, naznačuje, že protilátky přispívají ke kontrole SARS-CoV-2,“ vysvětlil Dr. Matthew Buckland z Oddělení klinické imunologie, Barts Health, Londýn. “Ale tento nedostatek protilátek mohl zabránit tomu, aby se jeho COVID-19 stal život ohrožujícím, protože neměl žádné protilátky, které by vyvolaly škodlivou imunitní odpověď.”

“To vše naznačuje, že léčba bude muset být přizpůsobena jednotlivým pacientům v závislosti na jejich základním stavu – například zda je virus příčinou příznaků nebo imunitní odpovědi.” Rozšířené sledování viru v naší studii bylo klinicky nutné, protože v dubnu 2020 jsme nevěděli, zda bude tento lék účinný. Široké přijetí tohoto přístupu by mohlo dále objasnit, že je nejlepší používat remdesivir pro klinické účely. “

Odkaz: „Úspěšná léčba přípravkem COVID-19 remdesivir při absenci humorální imunity, kazuistika“, Buckland, MS a kol., 14. prosince 2020, Příroda komunikace.
DOI: 10.1038 / s41467-020-19761-2

Výzkum podpořila Rada pro lékařský výzkum, NIHR Bioresource, NHS Blood and Transplantation, Wellcome a program Horizon 2020 Evropské unie.

Related articles

Comments

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here

Share article

Latest articles

Hojnost života v korálových útesech je záhadná již od dob Charlese Darwina – nový výzkum poskytuje odpovědi

Ryby krmící plankton často kontrolují shromáždění ryb v oceánských korálových útesech. Uznání: Dr. Christina Skinner Studie odhaluje otevřenou mořskou vodu, která byla dříve považována...

Vysvětlují mladiství „tyrani“ – potomci masožravých dinosaurů nedostatek rozmanitosti dinosaurů?

Nový výzkum naznačuje, že potomci obrovských masožravých dinosaurů, jako je Tyrannosaurus rex, mohli zásadně přetvořit svá společenství překonáním menších konkurenčních druhů. Fotografický kredit:...

Datové limity mohou zmizet s novými optickými anténami – „světelné kroužky“

Vědci z Kalifornské univerzity v Berkeley našli nový způsob řízení vlastností světelných vln, který by mohl radikálně zvýšit množství dat, která přenášejí. Ukázali...

Odhalení vzácného ošetření mrtvoly „Mud Carapace“ pro egyptské mumie – a případ falešné identity

Mumifikovaná osoba a rakev ve sbírce Nicholson Collection v muzeu křídla Chau Chak, University of Sydney. A. Mumifikovaný jedinec zabalený v moderním pouzdře...

Asteroidový prášek nalezený v kráteru uzavírá případ o tom, co zabilo dinosaury

Vědci se domnívají, že jednoznačným spojením toho, co dinosaury zabilo jejich vyhynutí, s asteroidem, který zasáhl Zemi před 66 miliony let, našli klíčový důkaz:...

Newsletter

Subscribe to stay updated.