Zjištěna genetická vazba na ucpané tepny – zvyšuje riziko srdečních onemocnění bez ohledu na hladinu cholesterolu

Nový výzkum na Lékařské fakultě University of Washington v St. Louis. Louis identifikoval gen zvaný SVEP1, který produkuje protein, který ovlivňuje riziko ischemické choroby srdeční nezávisle na cholesterolu. SVEP1 indukuje proliferaci buněk hladkého svalstva cév ve vývoji aterosklerózy. Jsou zobrazeny obarvené části aterosklerotického plaku z myší aorty, největší tepny v těle. Buňky hladkého svalstva cév jsou červené; proliferující buňky jsou azurové; jádra jakékoli buňky jsou modrá. Uznání: Dr. In-Hyuk Jung, Stitziel Lab

Bez ohledu na cholesterol zvyšují varianty genů riziko srdečních onemocnění, cukrovky a vysokého krevního tlaku.

Vysoký cholesterol je nejčastěji chápanou příčinou aterosklerózy, kornatění tepen, které zvyšuje riziko infarktu a mozkové mrtvice. Ale teď vědci z University of Washington School of Medicine v St. Louis. Louis identifikoval gen, u kterého je pravděpodobné, že bude hrát kauzální roli u ischemické choroby srdeční bez ohledu na hladinu cholesterolu. Gen také hraje roli v souvisejících kardiovaskulárních onemocněních, včetně vysokého krevního tlaku a cukrovky.

Studie byla nedávno publikována v časopise Science Translational Medicine.

Studiem myší a lidských genetických údajů vědci zjistili, že gen – zvaný SVEP1 – vytváří protein, který spouští vývoj plaku v tepnách. U myší měla zvířata bez jedné kopie SVEP1 méně usazenin v tepnách než myši s oběma kopiemi. Vědci také selektivně redukovali bílkoviny v arteriálních stěnách myší, což dále snižovalo riziko aterosklerózy.

Při hodnocení lidských genetických údajů vědci zjistili, že genetické variace, které ovlivňují hladinu tohoto proteinu v těle, korelovaly s rizikem vzniku plaku v tepnách. Geneticky stanovené vysoké hladiny bílkovin znamenaly vyšší riziko vzniku plaku a naopak. Podobně zjistili, že vyšší hladiny bílkovin korelovaly s vyšším rizikem cukrovky a vyššími hodnotami krevního tlaku.

„Kardiovaskulární onemocnění jsou stále nejčastější příčinou úmrtí na světě,“ uvedl kardiolog Nathan O. Stitziel, Ph.D. Med., Docent medicíny a genetiky. “Hlavní cíl léčby kardiovaskulárních onemocnění byl vhodně zaměřen na snížení hladiny cholesterolu.” Musí však existovat příčiny kardiovaskulárních onemocnění, které nesouvisejí s cholesterolem – nebo lipidy – v krvi. Můžeme snížit hladinu cholesterolu na velmi nízkou hladinu a někteří lidé stále skrývají zbytkové riziko budoucích událostí koronární arterie. Snažíme se přijít na to, co se ještě děje, takže bychom to také mohli vylepšit. “

Nejedná se o první nelipidový gen, který se podílí na kardiovaskulárních onemocněních. Ale vzrušujícím aspektem tohoto objevu je, že se podle výzkumníků může v budoucích terapiích vyvíjet lépe.

Vědci – včetně spoluautorů Dr. In-Hyuk Jung, Ph.D. a Jared S. Elenbaas, Ph.D. v laboratoři Stitziel – dále ukázali, že tento protein je komplexní strukturní molekula a je produkován hladkým svalem cév buňky, což jsou buňky ve stěnách cév, které zmenšují a uvolňují vaskulaturu. Bylo prokázáno, že protein spouští zánět na placích ve stěnách tepen a způsobuje, že jsou plaky méně stabilní. Nestabilní deska je obzvláště nebezpečná, protože se může uvolňovat, což vede ke tvorbě krevní sraženiny, která může způsobit infarkt nebo cévní mozkovou příhodu.

„Na zvířecích modelech jsme zjistili, že protein indukuje aterosklerózu a podporuje nestabilní usazeniny,“ řekl Jung. „Viděli jsme také, že to zvýšilo počet zánětlivých imunitních buněk v plaku a snížilo množství kolagenu, který má stabilizační funkci v placích.“

Podle Stitziela se zdá, že jiné geny, u nichž se dříve zjistilo, že zvyšují riziko kardiovaskulárních onemocnění, mají v těle rozšířenou roli, a proto mají větší pravděpodobnost dalekosáhlých vedlejších účinků, pokud jsou blokovány ve snaze předcházet kardiovaskulárním chorobám. Ačkoli je SVEP1 vyžadován pro časný embryonální vývoj, zdálo se, že odstranění proteinů u dospělých myší není škodlivé.

„Lidské genetické údaje ukázaly přirozené široké spektrum tohoto proteinu v běžné populaci, což naznačuje, že bychom mohli bezpečně změnit jeho hladiny a potenciálně snížit onemocnění koronárních tepen,“ řekl Elenbaas.

Probíhající práce ve skupině Stitziel je zaměřena na hledání způsobů blokování bílkovin nebo snížení hladin ve snaze identifikovat nové sloučeniny nebo možné léčby onemocnění koronárních tepen a případně vysokého krevního tlaku a cukrovky. Vědci spolupracovali s University of Washington Office of Technology Management (OTM) na podání patentu na terapie zaměřené na SVEP1.

Odkaz: „SVEP1 je místo lidského onemocnění věnčitých tepen, které podporuje aterosklerózu“, autori: In-Hyuk Jung, Jared S. Elenbaas, Arturo Alisio, Katherine Santana, Erica P. Young, Chul Joo Kang, Puja Kachroo, Kory J. Lavine, Babak Razani, Robert P. Mecham a Nathan O. Stitziel, 24. března 2021, Science Translational Medicine.
DOI: 10.1126 / scitranslmed.abe0357

Tato práce byla částečně podpořena granty od National Institutes of Health (NIH), granty T32GM007200, T32HL134635, T32HL007081, R01HL53325, R01HL131961, UM1HG008853 a UL1TR002345; cenu za kariéru v asociaci lipidových asociací; a nadace Barnes-židovská nemocnice.

Related articles

Comments

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here

Share article

Latest articles

Houby mohou léčit bakterie a obohatit půdu o živiny

Aeroskulární mykorhizní houby se rozprostírají přes dlouhé vláknité struktury zvané krásně až k zemi. Krásy, menší než lidské vlasy, lze vidět mezi kořeny...

Světlo zapíná barvy a vzory objektů

Nový systém využívá ultrafialové světlo, které se promítá na objekty natřené barvou aktivující světlo, ke změně reflexních vlastností barvy a vytváření obrazů během několika...

Ne! Je pravděpodobnější, že žádosti o půjčku zpracované kolem poledne budou zamítnuty

Úředníci bankovních půjček pravděpodobněji budou schvalovat žádosti o půjčky dříve a později během dne, zatímco „únava z rozhodování“ kolem poledne je spojena s nedodržováním...

Náročné modely před oddělením v Bothnian Bay

19. dubna 2021 Mořský led na severu Baltského moře vykazuje některé přesvědčivé vzory, než se na jaře roztaví a setře. Na rozdíl od mořského ledu, který...

Výjimečná biologická rozmanitost ve 14,7 milionu let starém tropickém deštném pralese a osvětluje vývoj

Ekologická rekonstrukce bioty Zhangpu. Obrazový kredit: NIGPAS Nově objevený miocénní biom osvětluje vývoj deštného pralesa Mezinárodní výzkumná skupina vedená profesorem WANG Bo a profesorem SHI...

Newsletter

Subscribe to stay updated.