Vědci objevují genetické mutace spojené s časnou demencí

Tento obrázek ukazuje gliální fibrilární kyselý protein (GFAP) a barvení buněk ovlivněných Claudinem-5. Kredity: Trinity College v Dublinu

Vědci z Trinity College v Dublinu dnes oznámili významný pokrok v našem chápání rané formy demence, která by mohla pokročit v našem chápání podmínek, jako je Alzheimerova choroba choroba.

Dospělá leukoencefalopatie s axonálními sféroidy a pigmentovanými gliemi (ALSP) je extrémně vzácný stav charakterizovaný mutacemi v genu nazývaném receptor faktoru 1 stimulující kolonie (CSF1R). Tento stav se zpočátku projevuje psychiatrickými a behaviorálními změnami u pacientů doprovázenými rychlou progresí demence ve třetí nebo čtvrté dekádě života. I když je tento stav velmi vzácný, může to být pro postižené rodiny zničující diagnóza.

Protože tento stav zahrnuje degeneraci bílé hmoty v mozku, vědci si dříve mysleli, že imunitní buňky v mozku zvané mikroglie jsou primárními viníky iniciace patologie pozorované v tomto stavu.

Tým společnosti Trinity, který pracoval na vzorcích pacientů i na předklinických modelech, však dokázal ukázat, že nefunkční bílé krvinky v oběhu jsou klíčovým faktorem neurodegenerace.

“Jednalo se v podstatě o translační výzkumný projekt, kde data získaná ze vzorků pacientů kriticky informovala o směru našich předklinických studií.” „Naše nálezy osvětlily nový mechanismus neurodegenerace, který nás nakonec může naučit více o běžných formách demence,“ řekl Dr. Matthew Campbell, docent v Trinity.

Důležité je, že studie zjistila, že dysfunkce CSF1R u pacientů, stejně jako v předklinických modelech, způsobuje poškození takzvané hematoencefalické bariéry (BBB). Tato poškození mohou následně změnit integritu kapilár v mozku a způsobit jejich únik a způsobit zhoršení mozku. Je zajímavé, že nefunkční bílé krvinky jsou hlavní hnací silou tohoto rozpadu BBB.

Význam pro jiné demence

Bohužel v současné době neexistují žádné schválené terapie pro podmínky, jako je Alzheimerova choroba, což je částečně způsobeno nedostatečným porozuměním časných spouštěčů onemocnění. Pokud dokážeme lépe porozumět časným rysům Alzheimerovy choroby, můžeme vyvinout nové formy terapie zaměřené na tyto nově objevené mechanistické cesty.

Amyloid-beta a klaudin-5

Barvení amyloidu-beta a klaudinu-5 v mozku pacienta s ALSP. Kredity: Trinity College v Dublinu

Dr. Conor Delaney, člen irské rady pro výzkum, postdoktorand a první autor studie, dodal: „Nejzajímavějším aspektem naší studie je, že jsme nyní zdokonalili novou cestu, která dosud nebyla prozkoumána příliš podrobně. Naše data navíc naznačují, že modifikace funkce bílých krvinek může být terapeuticky důležitá pro progresivní neurodegenerativní stavy. “

Studii zahájil multidisciplinární tým genetiků, imunologů, neurologů a neuropatologů z Trinity, Royal College of Surgeons of Ireland (RCSI), University College Cork (UCC), Sligo General Hospital a University of Ghent.

Osvětlením často opomíjeného vzácného onemocnění mohou nálezy připravit půdu pro cílený terapeutický přístup pro jiné formy demence.

V komentáři ke klinickému významu zjištění Colin Doherty, profesor epilepsie na Trinity, uvedl: „Je naprosto zásadní, aby se naše výzkumné úsilí zaměřilo na identifikaci základní příčiny neurodegenerativních stavů. Takové studie připraví půdu pro lepší klinickou léčbu našich pacientů a doufejme, že i nových léků k léčbě tohoto onemocnění. “

Reference: 22. prosince 2020, EMBO Molekulární medicína.
DOI: 10,15252 / emmm.202012889

Výzkum byl tento týden publikován v mezinárodním časopise EMBO Molekulární medicína, podporováno irskou výzkumnou radou (IRC), Science Foundation Ireland (SFI) – Future Neuro Center, St James Hospital Foundation a Ellen Mayston Bates Legacy v Trinity Foundation.

Related articles

Comments

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here

Share article

Latest articles

Hubble objevil nádhernou hvězdnou školku

po Evropská kosmická agentura / Hubble 8. března 2021 AFGL 5180, školka krásných hvězd v souhvězdí Blíženců (Gemini), byla zachycena Hubbleovým kosmickým dalekohledem. Poděkování: ESA /...

Biologové a matematici z MIT odhalují, jak se vajíčka tak zvětšují

Zasunuté ošetřovatelské buňky ovocných mušek vytlačují jejich obsah do velké vaječné buňky. Uznání: Jasmine Imran Elsus Růst vajec závisí na fyzikálních jevech, které brání...

Nový systém přenosu dat 10krát rychlejší než USB և používá polymerový kabel jako tenký vlas

Vědci vyvinuli systém přenosu dat, který kombinuje vysokofrekvenční křemíkové čipy s polymerovým kabelem do tenkého pramene vlasů. Půjčka Díky vědcům, editoval MIT...

Znepokojující nový důkaz, že vakcíny COVID-19 jsou méně účinné než nové varianty koronaviru

Asistentka lékaře Philana Liang připravuje láhev vakcíny COVID-19 na Lékařském kampusu University of Washington. Nový výzkum na Lékařské fakultě University of Washington v...

Rad solární chlazení – solární ohřev z jednoho systému. Není nutná elektřina

Systém snížil teplotu uvnitř testovacího systému ve venkovním prostředí vystaveném přímému slunečnímu záření o více než 12 stupňů Celsia (22 stupňů Fahrenheita). Půjčka...

Newsletter

Subscribe to stay updated.