Vědci objevují genetické mutace spojené s časnou demencí

Tento obrázek ukazuje gliální fibrilární kyselý protein (GFAP) a barvení buněk ovlivněných Claudinem-5. Kredity: Trinity College v Dublinu

Vědci z Trinity College v Dublinu dnes oznámili významný pokrok v našem chápání rané formy demence, která by mohla pokročit v našem chápání podmínek, jako je Alzheimerova choroba choroba.

Dospělá leukoencefalopatie s axonálními sféroidy a pigmentovanými gliemi (ALSP) je extrémně vzácný stav charakterizovaný mutacemi v genu nazývaném receptor faktoru 1 stimulující kolonie (CSF1R). Tento stav se zpočátku projevuje psychiatrickými a behaviorálními změnami u pacientů doprovázenými rychlou progresí demence ve třetí nebo čtvrté dekádě života. I když je tento stav velmi vzácný, může to být pro postižené rodiny zničující diagnóza.

Protože tento stav zahrnuje degeneraci bílé hmoty v mozku, vědci si dříve mysleli, že imunitní buňky v mozku zvané mikroglie jsou primárními viníky iniciace patologie pozorované v tomto stavu.

Tým společnosti Trinity, který pracoval na vzorcích pacientů i na předklinických modelech, však dokázal ukázat, že nefunkční bílé krvinky v oběhu jsou klíčovým faktorem neurodegenerace.

“Jednalo se v podstatě o translační výzkumný projekt, kde data získaná ze vzorků pacientů kriticky informovala o směru našich předklinických studií.” „Naše nálezy osvětlily nový mechanismus neurodegenerace, který nás nakonec může naučit více o běžných formách demence,“ řekl Dr. Matthew Campbell, docent v Trinity.

Důležité je, že studie zjistila, že dysfunkce CSF1R u pacientů, stejně jako v předklinických modelech, způsobuje poškození takzvané hematoencefalické bariéry (BBB). Tato poškození mohou následně změnit integritu kapilár v mozku a způsobit jejich únik a způsobit zhoršení mozku. Je zajímavé, že nefunkční bílé krvinky jsou hlavní hnací silou tohoto rozpadu BBB.

Význam pro jiné demence

Bohužel v současné době neexistují žádné schválené terapie pro podmínky, jako je Alzheimerova choroba, což je částečně způsobeno nedostatečným porozuměním časných spouštěčů onemocnění. Pokud dokážeme lépe porozumět časným rysům Alzheimerovy choroby, můžeme vyvinout nové formy terapie zaměřené na tyto nově objevené mechanistické cesty.

Amyloid-beta a klaudin-5

Barvení amyloidu-beta a klaudinu-5 v mozku pacienta s ALSP. Kredity: Trinity College v Dublinu

Dr. Conor Delaney, člen irské rady pro výzkum, postdoktorand a první autor studie, dodal: „Nejzajímavějším aspektem naší studie je, že jsme nyní zdokonalili novou cestu, která dosud nebyla prozkoumána příliš podrobně. Naše data navíc naznačují, že modifikace funkce bílých krvinek může být terapeuticky důležitá pro progresivní neurodegenerativní stavy. “

Studii zahájil multidisciplinární tým genetiků, imunologů, neurologů a neuropatologů z Trinity, Royal College of Surgeons of Ireland (RCSI), University College Cork (UCC), Sligo General Hospital a University of Ghent.

Osvětlením často opomíjeného vzácného onemocnění mohou nálezy připravit půdu pro cílený terapeutický přístup pro jiné formy demence.

V komentáři ke klinickému významu zjištění Colin Doherty, profesor epilepsie na Trinity, uvedl: „Je naprosto zásadní, aby se naše výzkumné úsilí zaměřilo na identifikaci základní příčiny neurodegenerativních stavů. Takové studie připraví půdu pro lepší klinickou léčbu našich pacientů a doufejme, že i nových léků k léčbě tohoto onemocnění. “

Reference: 22. prosince 2020, EMBO Molekulární medicína.
DOI: 10,15252 / emmm.202012889

Výzkum byl tento týden publikován v mezinárodním časopise EMBO Molekulární medicína, podporováno irskou výzkumnou radou (IRC), Science Foundation Ireland (SFI) – Future Neuro Center, St James Hospital Foundation a Ellen Mayston Bates Legacy v Trinity Foundation.

Related articles

Comments

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here

Share article

Latest articles

Lipidy na membráně mozkových buněk jsou kvůli léčbě Alzheimerovy choroby většinou přehlíženy

Byly vytvořeny vazby mezi lipidovou nerovnováhou a onemocněním, kdy změny lipidů zvyšují tvorbu amyloidových plaků, což je rys Alzheimerovy choroby. Tato nerovnováha inspirovala...

Astrofyzici jsou překvapeni neočekávanými účinky černých děr mimo jejich vlastní galaxie

Umělecká kompozice supermasivní černé díry, která reguluje vývoj jejího prostředí. Autor obrázku: Gabriel Pérez Díaz, SMM (IAC) a Dylan Nelson (Illustris-TNG) Ve středu téměř každé...

Největší australský dinosaurus – jižní titán – právě vstoupil do knih rekordů!

Australotitan cooperensis, „Southern Titan of the Cooper“. Fotografický kredit: Vlad Konstantinov, Scott Hocknull © Eromanga Natural History Museum Co je to basketbalové hřiště tak...

„Paralelní reaktory“ na bázi fotonických krystalových vláken odhalují kolektivní analogie hmotných a solitárních molekul

A. Schéma paralelních optických solitonových reaktorů založené na dutině prstencového vláknového laseru s režimem blokování. Časová optomechanická (OM) mříž umožněná fotonickými krystalovými...

Drsná kůra, která se v noci ozývá, vede k objevení nových druhů

V lesích západní a střední Afriky se v noci ozývají hlasitá volání hybridů stromů - malých, býložravých savců, ale jejich zvuk se liší podle...

Newsletter

Subscribe to stay updated.