Mozkový iontový kanál identifikován jako nový přístup k léčbě deprese – vědci „překvapeni“ významným zlepšením symptomů deprese

Vědci z Icahn School of Medicine na Mount Sinai identifikovali lék, který působí proti depresi úplně jiným mechanismem než stávající léčba.

Jejich studie ukázala, že esogabin (také známý jako retigabin), lék, který otevírá typ KCNQ2 / 3 draslíkových kanálů v mozku, je spojen s významným zlepšením symptomů deprese a anhedonie u pacientů s depresí. Anhedonie je snížená schopnost zažít potěšení nebo nedostatek reakce na příjemné podněty; je to hlavní příznak deprese a souvisí s horšími výsledky, špatnou odpovědí na antidepresiva a zvýšeným rizikem sebevraždy.

Americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv schválil v roce 2011 esogabin jako antikonvulzivum k léčbě epilepsie, ale u deprese nebyl dosud studován. Výsledky výzkumu, zveřejněné 3. března 2021 v American Journal of Psychiatry, poskytnout počáteční důkazy u lidí pro kanál KCNQ2 / 3 jako nový cíl pro objev nových léků na depresi a anhedonii.

“Naše studie je první randomizovaná, placebem kontrolovaná studie, která ukázala, že lék, který ovlivňuje tento typ iontového kanálu v mozku, může u pacientů zlepšit depresi a anhedonii.” Cílení na tento kanál představuje zcela odlišný mechanismus účinku než jakákoli v současnosti dostupná antidepresivní léčba, “říká James Murrough, Ph.D. Med., Docent psychiatrie a neurovědy, ředitel Centra pro detekci a léčbu deprese a úzkosti na Icahnově lékařské fakultě na hoře Sinaj a hlavní autor článku.

James Murrough

James Murrough, Ph.D. Med., Ředitel Centra pro detekci a léčbu deprese a úzkosti na lékařské škole Icahn na hoře Sinaj. Uznání: Mount Sinai Health System

Nový cílový lék, kanál KCNQ2 / 3, je členem velké rodiny iontových kanálů nazývaných rodiny KCNQ (nebo Kv7), které působí jako důležité regulátory excitability a funkce mozkových buněk v centrálním nervovém systému. Tyto kanály ovlivňují funkci mozkových buněk řízením toku elektrického náboje přes buněčnou membránu ve formě iontů draslíku (K +). Výzkumníci na hoře Sinaj, včetně spoluautora studie Dr. Ming-Hu Han, profesor farmakologie a neurovědy, dříve provedl řadu studií na myších, které ukazují, že změny v draselném kanálu KCNQ2 / 3 hrají důležitou roli při určování, zda zvířata vykazují depresi a anhedonické chování po chronickém stresu na experimentálním modelu deprese. Myši, které se zdají být rezistentní vůči rozvoji deprese, která čelí stresu, vykazují zvýšení KCNQ2 / 3 kanálů v mozku.

„Považovali jsme vylepšené fungování kanálu KCNQ za potenciální molekulární mechanismus odolnosti proti stresu a depresi,“ řekl Dr. Han, který také zjistil, že pokud lék, který by mohl zvýšit aktivitu tohoto kanálu, jako je esogabin, myši, které se ve stresovém modelu dostali do deprese, myši již nevykazovaly depresi a anhedonické chování; jinými slovy, droga působila jako antidepresivum.

Současná studie byla dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná demonstrace konceptu klinické studie na dvou místech, navržená jako předběžný test hypotézy, že zvýšení aktivity KCNQ2 / 3 v mozku je životaschopným novým přístupem k léčbě Deprese. Čtyřicet pět dospělých pacientů s diagnostikovanou depresivní poruchou dostávalo pětitýdenní období denního podávání buď esogabinu, nebo vhodného placeba. Všichni účastníci podstoupili během úkolu odměny na začátku a na konci léčebného období klinické hodnocení a funkční zobrazování magnetickou rezonancí (fMRI). Ve srovnání s pacienty léčenými placebem vykazovali pacienti léčení esogabinem významné a velké snížení několika klíčových měřítek závažnosti deprese, anhedonie a celkové závažnosti onemocnění. Například po léčbě esogabinem byla pozorována významná zlepšení ve srovnání s placebem pomocí škály Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS), seznamu příznaků rychlé deprese – Self-Report (QIDS-SR), Snaith-Hamiltonovy stupnice spokojenosti (SHAPS), a Scale Time Experience Scale. potěšení (TEPS) – předjímající subškála. Skupina s esogabinem také vykazovala trend zvyšující se odpovědi na očekávání odměny v mozku ve srovnání s placebem, i když tento účinek nedosáhl statistické významnosti.

„Pohled skupiny Dr. Han na to, že lék, který v podstatě napodobuje mechanismus rezistence na stres v mozku, může představovat zcela nový přístup k léčbě deprese, byl pro nás velmi vzrušující,“ řekl Dr. Han. Murrough.

Ve spolupráci s dr. Hanom, dr. Murrough provedl řadu studií na pacientech s depresí, aby začal zkoumat, zda lze pozorování u myší přenést na člověka. Úvodní otevřená studie (bez placeba) u pacientů s depresí vedená Dr. Murrough poskytl počáteční důkazy, že esogabin může zlepšit příznaky deprese a anhedonie způsobem spojeným se změnami funkce mozku.

“Myslím, že je spravedlivé říci, že většina z nás ve výzkumném týmu byla docela překvapena velikostí příznivého účinku esogabinu na klinické příznaky během několika opatření spojených s depresí.” Tyto objevy a naděje, kterou nabízejí, pro perspektivu vývoje nových, účinných způsobů léčby deprese a souvisejících poruch nás velmi povzbuzují. Naléhavě je nutná nová léčba, protože více než třetina lidí trpících depresí není adekvátně léčena v současnosti schválenými terapeutickými léky. “

Reference: 3. března 2021, American Journal of Psychiatry.

Tento výzkum byl podpořen Národním ústavem duševního zdraví. Další financování poskytl Friedman Brain Institute na lékařské škole Icahn na hoře Sinaj a laboratoř lidské rezistence Ehrenkranz, součást Centra pro detekci a léčbu deprese a úzkosti na lékařské škole Icahn na hoře Sinaj.

Autoři studie, Dr. James Murrough a Dr. Ming-Hu-Han, byli jmenováni vynálezci, kteří čekají na udělení patentové přihlášky pro použití esogabinu a dalších otvíračů kanálů KCNQ pro léčbu deprese a souvisejících poruch.

Related articles

Comments

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here

Share article

Latest articles

Líheň je otevřená, stanici zabírá 10 členů posádky

Nově přidaný personál stanice, který se skládal z 10 členů, se shromáždil v servisní jednotce Zvezda, aby uspořádali uvítací ceremoniál s rodinnými příslušníky a...

Chronické virové infekce mohou mít hluboký trvalý účinek na imunitu člověka, podobně jako stárnutí

Analýza topologie sítě funkce imunitního systému představující desítky integrovaných buněčných odpovědí, které jsou během odstraňování viru hepatitidy C u lidí obráceny. Zkoumané signální...

Byly odhaleny bizarní dýchací orgány 450 milionů let starých mořských živočichů

Zápočet: UCR Trilobité měli při dýchání jednu nohu Nová studie našla první důkazy o vysoce vyvinutých dýchacích orgánech u mořských živočichů starých 450 milionů let. ...

“Čmáranice světla” v reálném čase

Vědci z Tokijské metropolitní univerzity vyvinuli zjednodušený algoritmus pro převod volně nakreslených čar na standardním stolním procesoru na hologramy. Dramaticky snižují náklady na...

Mineralogie hluboké kůry Země pohání hotspoty pro domácí život

Tým DeMMO Field zleva doprava: Lily Mumper, Britney Kruger a Caitlin Cesar vzorky zlomenin z vrtné soupravy DeMMO. Kredit: © Matt Kapost Pod zeleným...

Newsletter

Subscribe to stay updated.