Mozkový iontový kanál identifikován jako nový přístup k léčbě deprese – vědci „překvapeni“ významným zlepšením symptomů deprese

Vědci z Icahn School of Medicine na Mount Sinai identifikovali lék, který působí proti depresi úplně jiným mechanismem než stávající léčba.

Jejich studie ukázala, že esogabin (také známý jako retigabin), lék, který otevírá typ KCNQ2 / 3 draslíkových kanálů v mozku, je spojen s významným zlepšením symptomů deprese a anhedonie u pacientů s depresí. Anhedonie je snížená schopnost zažít potěšení nebo nedostatek reakce na příjemné podněty; je to hlavní příznak deprese a souvisí s horšími výsledky, špatnou odpovědí na antidepresiva a zvýšeným rizikem sebevraždy.

Americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv schválil v roce 2011 esogabin jako antikonvulzivum k léčbě epilepsie, ale u deprese nebyl dosud studován. Výsledky výzkumu, zveřejněné 3. března 2021 v American Journal of Psychiatry, poskytnout počáteční důkazy u lidí pro kanál KCNQ2 / 3 jako nový cíl pro objev nových léků na depresi a anhedonii.

“Naše studie je první randomizovaná, placebem kontrolovaná studie, která ukázala, že lék, který ovlivňuje tento typ iontového kanálu v mozku, může u pacientů zlepšit depresi a anhedonii.” Cílení na tento kanál představuje zcela odlišný mechanismus účinku než jakákoli v současnosti dostupná antidepresivní léčba, “říká James Murrough, Ph.D. Med., Docent psychiatrie a neurovědy, ředitel Centra pro detekci a léčbu deprese a úzkosti na Icahnově lékařské fakultě na hoře Sinaj a hlavní autor článku.

James Murrough

James Murrough, Ph.D. Med., Ředitel Centra pro detekci a léčbu deprese a úzkosti na lékařské škole Icahn na hoře Sinaj. Uznání: Mount Sinai Health System

Nový cílový lék, kanál KCNQ2 / 3, je členem velké rodiny iontových kanálů nazývaných rodiny KCNQ (nebo Kv7), které působí jako důležité regulátory excitability a funkce mozkových buněk v centrálním nervovém systému. Tyto kanály ovlivňují funkci mozkových buněk řízením toku elektrického náboje přes buněčnou membránu ve formě iontů draslíku (K +). Výzkumníci na hoře Sinaj, včetně spoluautora studie Dr. Ming-Hu Han, profesor farmakologie a neurovědy, dříve provedl řadu studií na myších, které ukazují, že změny v draselném kanálu KCNQ2 / 3 hrají důležitou roli při určování, zda zvířata vykazují depresi a anhedonické chování po chronickém stresu na experimentálním modelu deprese. Myši, které se zdají být rezistentní vůči rozvoji deprese, která čelí stresu, vykazují zvýšení KCNQ2 / 3 kanálů v mozku.

„Považovali jsme vylepšené fungování kanálu KCNQ za potenciální molekulární mechanismus odolnosti proti stresu a depresi,“ řekl Dr. Han, který také zjistil, že pokud lék, který by mohl zvýšit aktivitu tohoto kanálu, jako je esogabin, myši, které se ve stresovém modelu dostali do deprese, myši již nevykazovaly depresi a anhedonické chování; jinými slovy, droga působila jako antidepresivum.

Současná studie byla dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná demonstrace konceptu klinické studie na dvou místech, navržená jako předběžný test hypotézy, že zvýšení aktivity KCNQ2 / 3 v mozku je životaschopným novým přístupem k léčbě Deprese. Čtyřicet pět dospělých pacientů s diagnostikovanou depresivní poruchou dostávalo pětitýdenní období denního podávání buď esogabinu, nebo vhodného placeba. Všichni účastníci podstoupili během úkolu odměny na začátku a na konci léčebného období klinické hodnocení a funkční zobrazování magnetickou rezonancí (fMRI). Ve srovnání s pacienty léčenými placebem vykazovali pacienti léčení esogabinem významné a velké snížení několika klíčových měřítek závažnosti deprese, anhedonie a celkové závažnosti onemocnění. Například po léčbě esogabinem byla pozorována významná zlepšení ve srovnání s placebem pomocí škály Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS), seznamu příznaků rychlé deprese – Self-Report (QIDS-SR), Snaith-Hamiltonovy stupnice spokojenosti (SHAPS), a Scale Time Experience Scale. potěšení (TEPS) – předjímající subškála. Skupina s esogabinem také vykazovala trend zvyšující se odpovědi na očekávání odměny v mozku ve srovnání s placebem, i když tento účinek nedosáhl statistické významnosti.

„Pohled skupiny Dr. Han na to, že lék, který v podstatě napodobuje mechanismus rezistence na stres v mozku, může představovat zcela nový přístup k léčbě deprese, byl pro nás velmi vzrušující,“ řekl Dr. Han. Murrough.

Ve spolupráci s dr. Hanom, dr. Murrough provedl řadu studií na pacientech s depresí, aby začal zkoumat, zda lze pozorování u myší přenést na člověka. Úvodní otevřená studie (bez placeba) u pacientů s depresí vedená Dr. Murrough poskytl počáteční důkazy, že esogabin může zlepšit příznaky deprese a anhedonie způsobem spojeným se změnami funkce mozku.

“Myslím, že je spravedlivé říci, že většina z nás ve výzkumném týmu byla docela překvapena velikostí příznivého účinku esogabinu na klinické příznaky během několika opatření spojených s depresí.” Tyto objevy a naděje, kterou nabízejí, pro perspektivu vývoje nových, účinných způsobů léčby deprese a souvisejících poruch nás velmi povzbuzují. Naléhavě je nutná nová léčba, protože více než třetina lidí trpících depresí není adekvátně léčena v současnosti schválenými terapeutickými léky. “

Reference: 3. března 2021, American Journal of Psychiatry.

Tento výzkum byl podpořen Národním ústavem duševního zdraví. Další financování poskytl Friedman Brain Institute na lékařské škole Icahn na hoře Sinaj a laboratoř lidské rezistence Ehrenkranz, součást Centra pro detekci a léčbu deprese a úzkosti na lékařské škole Icahn na hoře Sinaj.

Autoři studie, Dr. James Murrough a Dr. Ming-Hu-Han, byli jmenováni vynálezci, kteří čekají na udělení patentové přihlášky pro použití esogabinu a dalších otvíračů kanálů KCNQ pro léčbu deprese a souvisejících poruch.

Related articles

Comments

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here

Share article

Latest articles

Objeven vzácný supravodič – může být rozhodující pro budoucnost kvantové práce na počítači

Výzkum vedený Kentem a laboratoří STFC Rutherford Appleton Laboratory vedl k objevu nového vzácného topologického supravodiče LaPt3P. Tento objev může mít velký význam pro...

Mimořádný příklad toho, jak voda a led mohou formovat zemi

29. května 2021 Jedna z největších delt na světě je pozoruhodným příkladem toho, jak voda a led mohou formovat pevninu. Delta Yukon-Kuskokswim je jednou z největších...

Prehistorický typ člověka, který byl dříve vědě neznámý

Statická lebka, dolní čelist a temenní pravopis. Fotografický kredit: Tel Avivská univerzita Dramatický objev během izraelských vykopávek Objev nové homo skupiny v této oblasti, která...

Jak vznikla supermasivní černá díra

Výzkum vedený Kalifornskou univerzitou, Riverside poukázal na semeno černé díry vytvořené zhroucením halo temné hmoty. Supermasivní černé díry neboli SMBH jsou černé díry s hmotností...

MIT dosahuje významného pokroku směrem k plné implementaci kvantového výpočtu

Nastavitelná spojka může zapnout a vypnout interakci qubit-qubit. Nežádoucí, zbytkové (ZZ) interakce mezi dvěma qubity jsou eliminovány použitím vyšších úrovní energie v konektoru....

Newsletter

Subscribe to stay updated.