Chronické virové infekce mohou mít hluboký trvalý účinek na imunitu člověka, podobně jako stárnutí

Analýza topologie sítě funkce imunitního systému představující desítky integrovaných buněčných odpovědí, které jsou během odstraňování viru hepatitidy C u lidí obráceny. Zkoumané signální dráhy určují různá společenství (funkční skupiny, barevné). Například komunita černochů pozorovaná během aktivní infekce HCV je do značné míry konfigurována aktivitou MAPK; klesá se snížením virémie a zmizí po úplném uvolnění viru. Střední léčba nově vytvořené modré populace konfigurovaná signalizačními aktivitami proliferace / přežití / diferenciace (P / S / D) / STAT1 (hlavně antivirová) rozšiřuje léčbu sofosbuvirem. Uznání: dr. David Furman

Vědci identifikují podpisy imunitní dysfunkce, které jsou sdíleny při stárnutí a chronických virových infekcích HIV a hepatitidě C.

Výzkum Buck Institute a Stanford University naznačuje, že chronické virové infekce mají hluboký a trvalý dopad na imunitní systém člověka podobnými způsoby, jaké se projevují během stárnutí. Výsledky byly publikovány v Sborník Národní akademie věd.

Pomocí systémové imunologie a umělé inteligence vědci profilovali a porovnali imunitní odpovědi u kohorty starších lidí, lidí s HIV na dlouhodobé antiretrovirové léčbě a lidí infikovaných hepatitidou C (HCV) před a po léčbě viru drogou s rychlostí vytvrzení až 97%. Mezi běžné změny v imunitním systému patří nadýmání paměti T buněk, regulace intracelulárních zánětlivých signálních drah a snížená citlivost na cytokiny v lymfocytech a myeloidních buňkách.

„Chronický zánět způsobený dysfunkcí imunitního systému je spojen s mnoha chorobami stárnutí,“ říká Dr. David Furman, docent Buck Institute a hlavní autor článku. „To, zda chronická virová infekce přispívá k věkové imunitní dysfunkci, je stále otevřenou otázkou, ale studie tohoto druhu poskytují způsob, jak začít dostávat odpovědi. V tomto okamžiku je jasné, že jak stárnutí, tak chronické virové infekce zanechávají na imunitě hluboké a nesmazatelné stopy. “

Rozdíl mezi akutními a chronickými virovými infekcemi

Při akutních virových infekcích je tělo obvykle schopné odstranit příčinu onemocnění a imunitní systém (v nejlepším případě) produkuje protilátky, které chrání před podobnými infekcemi – pamatujte na běžnou nachlazení a sezónní chřipku. Existují však viry, které kromě HIV a HCV mohou zůstat naživu a v těle mohou zajistit „údržbu parazitů v domácnosti“, v některých případech, aniž by si toho lidé byli vědomi. Furman říká, že v závislosti na zeměpisné poloze je 70 až 90% populace infikováno cytomegalovirem, který je neškodný pro zdravé lidi a je problematický pouze pro těhotné ženy nebo osoby se sníženou imunitou. Různé herpes viry (které způsobují genitální herpes, opary, plané neštovice / pásové opary a mononukleózu) mohou také vést k chronickým infekcím.

“Každý z nás má svůj vlastní virom; je to soubor virových infekcí, které máte po celý život, “říká Furman. „Pravděpodobně jste infikováni 12 nebo 15 nebo dokonce více viry, o kterých jste nikdy nevěděli, že je máte. Naštěstí nyní existuje technologie, která nám umožňuje profilovat tyto infekce v lidské populaci; pomáhá nám posunout tyto typy dotazů vpřed. „Furman říká, že tento výzkum je prvním, který plně zachytil koncept systémové imunologie a holisticky analyzoval imunitní systém pomocí stejných technologických platforem u různých skupin pacientů.

Důvod naděje – výsledky ukazují určitou plasticitu imunitní odpovědi

Studie ukázala, že u pacientů s HIV jsou patrné poruchy imunitního systému, a to navzdory skutečnosti, že jsou léčeni léky k potlačení viru déle než deset let. Ale clearance viru HCV (prostřednictvím sofosbuviru) částečně obnovila buněčnou citlivost na interferon, což inhibuje replikaci viru. „Tato plasticita znamená, že existuje prostor pro intervenci jak při chronických virových infekcích, tak při stárnutí,“ říká Furman. „Jde pouze o identifikaci a pochopení molekulárních drah a příslušných sítí.“ Tento článek identifikoval změny v STAT1, primárním transkripčním faktoru aktivovaném interferony. STAT1 hraje hlavní roli v normálních imunitních reakcích, zejména na virové, mykobakteriální a houbové patogeny.

Důsledky pro COVID-19?

Furman říká, že jsme uprostřed probíhajícího „živého“ experimentu COVID-19 pandemický. Říká, že jsou zapotřebí budoucí studie, aby se zjistilo, zda je potlačení funkčního imunitního systému silně spojeno pouze s chronickou povahou určitých infekcí nebo relativně krátkodobými, ale silné záněty, jako je COVID-19, také zanechávají na imunitním systému dlouhodobou stopu. „Utrpěl imunitní systém infikovaných koronaviry velký zásah?“ Je to teorie, ale nevíme, co se stane, “řekl Furman, který spolupracuje se Stanfordskou univerzitou a Kalifornskou univerzitou v San Francisku na projektech zahrnujících COVID-19 a imunitu.

Odkaz: „Podpisy imunitní dysfunkce u infekce HIV a HCV sdílejí charakteristiky s chronickým zánětem při stárnutí a přetrvávají po redukci nebo eliminaci virů“ Cesar J. Lopez Angel, Edward A. Pham, Huixun Du, Francesco Vallania, Benjamin J. Fram Kevin Perez , Thai Nguyen, Yael Rosenberg-Hasson, Aijaz Ahmed, Cornelia L. Dekker, Philip M. Grant, Purvesh Khatri, Holden T. Maecker, Jeffrey S. Glenn, Mark M. Davis a David Furman, 2. dubna 2021, Sborník Národní akademie věd.
DOI: 10,1073 / pnas.2022928118

Mezi další spolupracovníky Buck Institute patří Huixan Du a Kevin Perez. Mezi další spoluautory patří Cesar J. Lopez Angel, Edward A. Pham, Benjamin J. Fram, Thai Nguyen, Yael Rosenberg-Hassan, Holden T. Maecker, Jeffrey S. Glenn a Mark M. Davis, ministerstvo mikrobiologie a imunologie, School of Medicine Stanford University, Palo Alto, CA; Francesco Vallania, Institute for Immunity, Transplantation and Infections, Stanford University School of Medicine; Aijaz Ahmed, Klinika gastroenterologie a hepatologie, Lékařská fakulta Stanfordské univerzity; Purvesh Khatri, Stanfordské centrum pro výzkum biomedicínské informatiky, Lékařská fakulta Stanfordské univerzity; Cornelia L. Dekker, oddělení pediatrie, oddělení infekčních nemocí, Lékařská fakulta Stanfordské univerzity; a Philip M. Grant, Oddělení infekčních nemocí, Oddělení medicíny, Lékařská fakulta Stanfordské univerzity.

Related articles

Comments

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here

Share article

Latest articles

Skladování obnovitelné energie v kamenech místo lithiových baterií

V případě přebytku elektřiny z větru nebo slunce se energetická rezerva nabije. To se děje prostřednictvím systému kompresorů a turbín, které čerpají tepelnou...

Houby mohou léčit bakterie a obohatit půdu o živiny

Aeroskulární mykorhizní houby se rozprostírají přes dlouhé vláknité struktury zvané krásně až k zemi. Krásy, menší než lidské vlasy, lze vidět mezi kořeny...

Světlo zapíná barvy a vzory objektů

Nový systém využívá ultrafialové světlo, které se promítá na objekty natřené barvou aktivující světlo, ke změně reflexních vlastností barvy a vytváření obrazů během několika...

Ne! Je pravděpodobnější, že žádosti o půjčku zpracované kolem poledne budou zamítnuty

Úředníci bankovních půjček pravděpodobněji budou schvalovat žádosti o půjčky dříve a později během dne, zatímco „únava z rozhodování“ kolem poledne je spojena s nedodržováním...

Náročné modely před oddělením v Bothnian Bay

19. dubna 2021 Mořský led na severu Baltského moře vykazuje některé přesvědčivé vzory, než se na jaře roztaví a setře. Na rozdíl od mořského ledu, který...

Newsletter

Subscribe to stay updated.